Ketogén diéta a daganatterápiában: a Paleomedicina válasza

Comment on ”Systematic review: isocaloric ketogenic dietary regimes for cancer patients” by Erickson et al. c. cikk magyar fordítása

Szerzők: Tóth Csaba, Dabóczi Andrea, Chanrai Madhvi , Clemens Zsófia 

Erickson és munkatársai [1] a közelmúltban a ketogén diétának a rákbetegségben való alkalmazásáról közöltek egy tanulmányt. Erre a cikkre válaszolunk. A válaszcikk szerzői klinikusok, akik 2011 óta az evolúciós megközelítést, konkrétan a paleo-ketogén étrendet alkalmazzák a betegségek gyógyítása során. [2-9]. A paleo-ketogén étrendet megközelítőleg 4000 beteg esetében alkalmaztuk, ezen belül több százra tehető azon betegek száma, akiket legalább egy éven keresztül követtünk és 60-ra tehető azon daganatos betegek száma, akiknél legalább fél éves volt a követés. Korábban (2011 előtt) a hagyományos paleolit étrendet alkalmaztuk, amely csak bizonyos kórképekben volt hatékony, de hatástalannak bizonyult az autoimmun és daganatos betegek kezelésében.

A paleolit étrendből kiindulva alakítottuk ki a paleo-ketogén étrendet, amely az eredetileg Voegtlin [10] által használt állati zsír-hús alapú étrendhez áll közel. Az étrendet klinikai visszajelzések (laboratóriumi vizsgálatok, képalkotó vizsgálatok és a betegek által visszajelzett tünetek) révén finomhangoltuk.

Az elmúlt néhány évtizedben az állatkísérletes vizsgálatoknak köszönhetően a ketogén diétára egyre többen tekintettek potenciális rákgyógyászati módszerként. Ezeknek az úttörő kutatásoknak nagy része Thomas Seyfried Professzor nevéhez fűződik, aki egy egyesító teóriát alkotott meg a daganatok kialakulásával és lehetséges gyógyításával kapcsolatban [11]. Sajnálatos módon ez a jelentős munka teljes egészében kimaradt az Erickson által közölt cikkből. Az Erickson cikk ezen kívül számos pontatlanságot és ténybeli tévedést tartalmaz, amelyek egy részére Klement és munkatársai [12] és Gonder [13] is felhívták a figyelmet.

Összességében az Erickson cikk ugyanazokat az orvosi tévhiteket és félreértéseket tükrözi, amelyek a mainstream szakirodalomban és az irányelvekben is megtalálhatók.

Azt is látni kell, hogy a közelmúltban ezek közül a mélyen gyökerező tévhitek közül számosat alaposan kétségbevontak, többek között azt, hogy a vörös húsok rákot okoznának [14] és azt is, hogy a drága kemoterápiás gyógyszerek valóban hatékonyak-e [15].

Ezeket figyelembe véve a rákbetegek részéről egyáltalán nem indokolatlan, hogy sokan más megoldást keresnek.

Bár a Klement [12] és Gonder [13] által megfogalmazott legtöbb kritikával egyetértünk, az Erickson cikk egy pontjával mégis azonosulni tudunk. Ez pedig az, hogy az eddigi ketogén diétás klinikai vizsgálatok nem vagy csak nagyon kevés bizonyítékot szolgáltattak arra nézve, hogy a klasszikus ketogén étrend valóban meghosszabbítja az életet.

Az Erickson cikk, bár korrekt módon felsorolja a daganatos betegekben végzett ketogén diétás vizsgálatokat, elmulasztja megemlíteni az általunk közölt esettanulmányt [9], amelyben egy agresszív lágyszájpad tumorral diagnosztizált beteg daganatának stabilizálódását írtuk le 20 hónapos követés mellett. A beteg a paleo-ketogén étrendet követte, jelenleg még mindig progressziómentes és az elmúlt 28 hónapban kitűnő életminőségnek örvend. Fontos részlet, hogy az étrendi terápián kívül semmilyen más daganatellenes kezelést nem kapott, gyógyszereket sem szedett és étrendkiegészítőket sem. Amennyire tudjuk ez a legsikeresebb eset, ami a mellékhatások hiányát és a túlélési idő meghosszabbodását illeti.

Ugyanakkor nem ő az egyetlen betegünk, aki jelentősen profitált a paleo-ketogén étrendből. Alább egy táblázat látható, amely a legsikeresebb betegeink adatait tartalmazza.
A betegeink közül senki nem tapasztalta az étrend mellékhatásait. Sokak számára, még a ketogén diétás területről érkezők számára is, meglepő lehet, hogy a paleo-ketogén étrend nem hajlamosít C-vitaminhiányra sem [16].

Ugyanakkor szeretnénk rámutatni, hogy a ketogén diéta klasszikus változata valóban okozhat mellékhatásokat, úgy ahogy azt Erickson cikkében felsorolta, noha ezek a mellékhatások könnyebben visszafordíthatók mint a kemo- és sugárterápia mellékhatásai. Tapasztalatunk szerint a standard daganatterápiák mellékhatásai gyakran nem visszafordíthatóak, és még a paleo-ketogén étrend hatását is csökkentik, amennyiben egyszerre használja őket a daganatos beteg.

Meg kell jegyezzük, a klasszikus ketogén étrend mellékhatásai megegyeznek a nyugati típusú étrend ""mellékhatásaival". Ugyanakkor, ha a nyugati típusú étrend mellett jelentkeznek, akkor nem mellékhatásnak, hanem genetikai vagy ismeretlen eredetűnek címkézik ezeket.

Ha egészen pontosak szeretnénk lenni, nincsenek olyan vizsgálatok (még a gyerekkori epilepszia ketogén diétás irodalmában sem), amelyek a klasszikus ketogén étrend és a nyugati típusú étrend mellékhatásait hasonlítanák össze. Ugyanígy nincsenek vizsgálatok, amelyek kontrollálták volna az antiepileptikus terápia hatásait a ketogén diéta alkalmazóinál. Vagyis a jelenleg elérhető vizsgálatok alapján lehetetlen pontosan elkülöníteni az epilepsziagyógyszerek és a klasszikus ketogén diéta mellékhatásait.

Azon a véleményen vagyunk, hogy a klasszikus ketogén diéta és a nyugati típusú étrend mellékhatásai annak köszönhetők, hogy az ember eltávolodott attól az állati hús-zsír alapú étrendtól, amihez evolúciósan egyedül alkalmazkodott. Egyes speciális élelmi összetevők (például az állati zsír és a belsőségek) hiánya ugyanúgy mint más élelmi összetevők jelenléte vagy túlsúlya (például gabonafélék, tej, tejtermékek, növényi olajok és az élelmiszeradalékok) patológiás állapotokat generálhatnak [17,18].

Azok az élelmi összetevő, amelyekhez evolúciósan nem alkalmazkodtunk (például a növényekben található bizonyos összetevők) fokozott béláteresztést indukálhatnak, ami más membránok (például a vér-agy gát) áteresztését is megnövelhetik valamint elvezethetnek a sejtközötti kapcsolatok és a kontakt gátlás károsodásához [19,20]. Feltételezték, hogy ezekben a jelenségekben számos közös komponens van, és valamennyit összefüggésbe hozták korábban a tumorok képződésével.

Azáltal, hogy a paleo-ketogén étrend kizárja ezeket az élelmi összetevőket, az étrend a tumorképződés ellen hat a fokozott béláteresztés normalizálásán keresztül, ahogyan azt korábban egy Crohn beteg esetében is igazoltuk [8] valamint a sejtközötti kapcsolatok normalizálásán keresztül is a tumorképződés ellen hat. A daganatos szövet normalizálódását több esetben észleltük paleo-ketogén étrendet követő daganatos betegek ismételt szövettani mintavételénél.

Ericksontól eltérően munkacsoportunk a ketózist teljes mértékben fiziológiás jelensének tartja. Ebből az is következik, hogy a klasszikus ketogén étrend mellékhatásai nem a ketózisból, hanem az evolúciósan nem-adaptált és egészségtelen étrendi összetételből adódnak.

Népszerűségük ellenére a kókuszzsír, olivaolaj és más egészségesnek címkézett növényi olajok soha nem képezték az evolúciós étrendünk részét. Ugyanez vonatkozik az ízesített joghurt italokra, tejszínre és ketogén formulákra, amelyeket a ketogén diétás klinikai vizsgálatokban alkalmaztak. A gondolat, hogy a ketózis egy evolúciósan adaptált állapot, általánosan elfogadott a ketogén diétát alkalmazó szakemberek között. De mért nem alkalmazzuk a ketogén étrendet olyan formában, ahogy az elődeink azon 2,6 millió éven keresztül éltek?

Amint elfogadjuk, hogy az ember természeténél fogva húsevő [10,21], számos látszólagos ellentmondás feloldódik. A klinikai gyakorlatban számos tekintetben visszaigazolódni látszanak Seyfried Professzor elvei és meglátásai. Például, ahogy Seyfried is vélelmezte [22], a klinikai gyakorlatban mi is azt látjuk, hogy a kemo és/vagy sugárterápia mellett nem érvényesül teljes mértékben a paleo-ketogén étrend poziitív hatása. Azok a betegek, akik a kemo/sugárterápia mellett alkalmazzák a paleo-ketogén étrendet, kevesebbet profitálnak az étrendből mint azok, akik önállóan használják az étrendet. Valójában, ahogy a táblázatból is látszik, azok a betegeink, akiknél leghosszabb a progressziómentes túlélési idő, nem kaptak kemoterápiát vagy sugárkezelést.

A standard kemo/sugárterápia alkalmazása a klasszikus ketogén étrend mellett (vagy előtt) szintén ronthatta azoknak a betegeknek a túlélését, akik a korábban publikált ketogén diétás vizsgálatokban résztvettek.

Bár a LCHF (alacsony szénhidrát, magas zsírtartalmú) étrendenek négy változata ismert, ahogy Erickson is megjegyzi, ezek az étrendek alig különböznek egymástól az élelmi összetevőiket tekintve. A publikált vizsgálatokban a zsírkomponens elsősorban növényi olajokból származik, vaalószínűleg az állati zsírtól való mélyen gyökerező félelmek miatt.

Fontos azt is megemlíteni, hogy az egerek és patkányok mint mindenevő állatok kedvezőbben válaszolnak a növényi alapú ketogén étrendre mint az emberek, amelyek természetüknél fogva húsevők. Ez a tényező megmagyarázza mért hatékony a klasszikus ketogén diéta ezekben az állatokban és mért nem az emberben. Ebből az is következik, hogy a rágcsálók helyett sokkal alkalmasabbak lennének a ragadozó állatok a ketózis állati modellezésére.

A clinicaltrial.gov adatbázisban jelenleg kilenc olyan regisztrált ketogén-daganat klinikai vizsgálat található, amely most toborozza a résztvevőket, három olyan, ami ezután fogja megkezdeni a toborzást, és három olyan, amit idő előtt befejeztek, mivel nem sikerült megfelelő számú beteget toborozniuk.

Ahogy korábban említetük, a befejezett klasszikus ketogén diétás klinikai vizsgálatok semmilyen érdemi életmeghosszabbító hatást nem tudtak igazolni. Úgy tűnik, ugyanazt a hibás ketogén diétát ismétlik meg a vizsgálatok újra és újra. Ehelyett az értelmetlen megközelítés helyett sokkal célszerűbb lenne, ha a vizsgálatok a pozitív tapasztalatokat követnék, akkor is, ha ez a pozitív tapasztalat esettanulmányokból származik vagy kisebb vizsgálatokból, akár egy orvos saját pozitív megfigyeléseiből, mint ahogy az a modern klinikai vizsgálatok előtti korszakban is történt.

A ketogén diéta különböző változatai közötti különbség érzékelése, beleértve az előnyeiket és hátrányaikat, alapvető fontosságú lenne azok számára, akik rákbetegekkel foglalkoznak. Tapasztalatunk szerint az onkológusok, akik általában a ketogén étrendek ellen vannak (részben indokolt részben indokolatlan okokból), gyakran helyezik nyomás alá a pácienseiket, megpróbálják őket eltántorítani az étrendtől vagy az étrend és az onkológiai követés közti választásra kényszerítik őket.

Végül egy zárógondolat arról, hogy mért van még mindig olyan kevés ketogén diétás vizsgálat a szakirodalomban. Egy mértékadónak tartott orvosi folyóiratban nagyon nehéz bármilyen klinikai adatokat közölni a ketogén diétával kapcsolatban, mivel olyasmiről van szó, ami teljes mértékben szembenáll a hivatalosan elfogadott véleménnyel. A saját tapasztalatunk viszont azt mutatja, hogy az étrenddel kapcsolatos pozitív eredményeket (nem beszélve egy daganatos beteg teljes gyógyulásáról) viszont egyenesen lehetetlen egy ilyen újságban leközölni.

Táblázat: Hosszú távú progressziómentes betegeink. Ezek a betegek csak az étrendi terápiát követték, más kezelésben(sugár/kemoterápia) nem részesültek (kivéve a #3 beteget, aki az étrendi terápia elején, azzal párhuzamosan 1,5 hónapon keresztül sugárterápiát kapott.)

Rövidítések: CIN: cervical intraepithelial neoplasia; * az alapbetegségtől független okból meghalt; Fr. cu.: frakcionált küret, RT: sugárterápia; RCT: sugár/kemoterápia

Támogatás információ
A szerzők semmilyen támogatásban nem részesültek.

Referenciák
1. Erickson N, Boscheri A, Linke B, Huebner J. Systematic review: isocaloric ketogenic dietary regimes for cancer patients. Med Oncol. 2017; 34:72.

2. Clemens Z, Kelemen A, Fogarasi A, Tóth C. Childhood absence epilepsy successfully treated with the paleolithic ketogenic diet. Neurol Ther. 2013;2:71–6.

3. Tóth C, Clemens Z. Type 1 diabetes mellitus successfully managed with the paleolithic ketogenic diet. Int J Case Rep Images. 2014;5:699–703.

4. Clemens Z, Kelemen A, Tóth C. NREM-sleep Associated Epileptiform Discharges Disappeared Following a Shift toward the Paleolithic Ketogenic Diet in a Child with Extensive Cortical Malformation. Am J Med Case Rep. 2015;3:212–215.

5. Tóth C, Clemens Z. A child with type 1 diabetes mellitus (T1DM) successfully treated with the Paleolithic ketogenic diet: A 19-month insulin freedom. Int J Case Rep Images. 2015;6:752–757.

6. Tóth C, Clemens Z. Successful treatment of a patient with obesity, type 2 diabetes and hypertension with the paleolithic ketogenic diet. Int J Case Rep Images. 2015;6:161–167.

7. Tóth C, Clemens. Gilbert’s syndrome successfully treated with the paleolithic ketogenic diet. Am J Med Case Rep. 2015;3:117–120.

8. Tóth C, Dabóczi A, Howard M, Miller NJ, Clemens Z. Crohn’s disease successfully treated with the paleolithic ketogenic diet. Int J Case Rep Images. 2016;7:570–578.

9. Tóth C, Clemens Z. Halted progression of soft palate cancer in a patient treated with the paleolithic ketogenic diet alone: A 20-months Follow-up. Am J Med Case Rep. 2016;4:288–292.

10. Voegtlin WL. The stone age diet: based on in-depth studies of human ecology and the diet of man. New York: Vantage Press, 1975.

11. Seyfried TN. Cancer as a Metabolic Disease: On the Origin, Management, and Prevention of Cancer. Hoboken, New Jersey, Wiley, 2012.

12. Klement RJ, Feinman RD, Gross EC, Champ CE, D’Agostino DP, Fine EJ, Kämmerer U, Poff A, Rho JM, Seyfried TN, Scheck AC. Need for new review of article on ketogenic dietary regimes for cancer patients. Med Oncol. 2017;34:108.

13. Gonder U. Article on ketogenic dietary regimes for cancer highly misleading. Med Oncol. 2017;34:109.

14. Alexander DD, Cushing CA. Red meat and colorectal cancer: a critical summary of prospective epidemiologic studies. Obes Rev. 2011;12:e472–93.

15. Aggarwal A, Fojo T, Chamberlain C, Davis C, Sullivan R. Do patient access schemes for high-cost cancer drugs deliver value to society?-lessons from the NHS Cancer Drugs Fund. Ann Oncol. 2017 Apr 27.

16. Clemens Z, Tóth C. Vitamin C and Disease: Insights from the Evolutionary Perspective. J Evol Health. 2016;1: Article 13.

17. Cordain L. The paleo diet: lose weight and get healthy by eating the food you were designed to eat. New York, Wiley, 2002.

18. Lindeberg S. Food and western disease: health and nutrition from an evolutionary perspective. Wiley-Blackwell, 2009.

19. Kominsky SL, Argani P, Korz D, Evron E, Raman V, Garrett E, Rein A, Sauter G, Kallioniemi OP, Sukumar S. Loss of the tight junction protein claudin-7 correlates with histological grade in both ductal carcinoma in situ and invasive ductal carcinoma of the breast. Oncogene. 2003;22:2021–33.

20. Lin JE, Snook AE, Li P et al. GUCY2C Opposes Systemic Genotoxic Tumorigenesis by Regulating AKT-Dependent Intestinal Barrier Integrity. PLoS ONE 2012;7:2,e31686

21. Bocherens H, Fizet M, Mariotti A, Lange-Badre B, Vandermeersch B, Borel JP, Bellon G, Isotopic biogeochemistry (13C,15N) of fossil vertebrate collagen: application to the study of a past food web including Neandertal man. J Hum Evol. 1991;20,481–492.

22. Seyfried TN, Shelton LM, Mukherjee P. Does the existing standard of care increase glioblastoma energy metabolism? Lancet Oncol. 2010;11:811–3.

KAPCSOLÓDÓ CIKKEK

Paleo-ketogén étrend vagy klasszikus ketogén étrend: daganatos betegségben sem mindegy
Rákgyógyítás: nehéz a döntés, sok a felelőtlen tanács. "Az elmúlt egy évem..."
Túlélni az agydaganatot. Egy hétköznapi interjú.
"Körülöttem már mindenki meghalt" - interjú Andrew Scarborough-val
Segítenek-e a daganatos betegeken a drága, államilag támogatott rákgyógyszerek?
Tényleg selejtes a genetikai állományunk és ezért vannak a daganatos betegségek?

 A Paleomedicina munkacsoport kizárólag tudományos alapon végzi a tevékenységét. Semmilyen természetgyógyászati módszert nem használunk, ezektől elhatárolódunk. A Paleomedicina által képviselt irányzat, az evolúciós orvoslás, a valódi tudomány része. Nemzetközi orvosi szakfolyóiratokban megjelent közleményeinket itt olvashatják. 

2017-09-11