Lágyszájpad-daganat kezelése paleo-ketogén étrenddel: 20 hónapos követés

Szerzők: Tóth Csaba, Clemens Zsófia

Az eredeti, angol nyelvű cikk itt érhető el 

Kivonat

Bevezetés: A lágyszájpad myopepitheliális daganata gyors lefolyású és rossz kimenetelű daganattípus. Standard kezelése a műtétet és opcionális sugár- és/vagy kemoterápiát jelent. Esettanulmány: Tanulmányunkban egy olyan esetet mutatunk be, ahol a myoepitheliális lágyszájpad daganattal diagnosztizált beteg elutasított a hagyományos kezelési módozatokat. A beteg paleo-ketogén étrendet kezdett, amely az elvégzett MR képalkotó vizsgálatok szerint is a daganat növekedésének megállását eredményezte. Jelenleg már 20 hónapja követi a beteg a paleo-ketogén étrendet. Tünetek és mellékhatások nélkül. Következtetés: A paleo-ketogén étrend hatékony és biztonságos volt a betegnél.

Bevezetés

Otto Warburg elsőként vetette fel, hogy a rák a sejtek abnormális sejtanyagcseréjéből indul ki [1]. Feltételezte, hogy a tumor kialakulásának központi elemei a károsodott oxidatív foszforiláció, kompenzátoros glikolízis és az aerob fermentáció [1]. A zsír energiaként való használata a mitokondriumokhoz és a bennük található anyagcsere-utakhoz kötött. A tumorsejtek viszont, melyeknek károsodnak a mitokondriumai nem tudnak ketonokat használni, így nagy mértékben függnek a cukortól [2,3]. Ez alapján, a ketogén étrendet, ami a szénhidrátok felől a zsírok irányába történő elmozdulást jelenti a táplálkozásban, többen ígéretes terápiának tartják [3,4].

Ketogén diétával kapcsolatos bíztató eredményként tartják számon az 1995-ben publikált tanulmányban szereplő, két nem operálható agydaganatos kislány esetét, ahol hosszú távon sikerült megállítani  daganat előrehaladását [5]. Egy másik esettanulmányban a ketogén diétával néhány hónapra stabilizálni tudták egy glioblastomás beteg tumorát [6]. Összességében a ketogén diétával végzett vizsgálatok alapján megállapítható, hogy relatíve biztonságos [7,8] és csökkentheti a kemoterápia és sugárterápia okozta mellékhatásokat [9]. Ugyanakkor, ami az olyan kemény végpontokat illeti mint például a túlélés, nincs bizonyíték arra nézve, hogy a ketogén étrend valóban hatékony. Schmidt és munkatársainak [7] és Fine és munkatársainak [10] tanulmányában előrehaladott daganatos betegeket állítottak ketogén étrendre. Mindkét tanulmányban megállapították, hogy azon betegek között, akik szigorúbban követték az étrendet megállt a betegség előrehaladása. Ugyanakkor mindkét vizsgálat időtartama korlátozott volt: csak egyilletve három hónapig követték a betegeket. Az ERGO vizsgálatban olyan glioblastomás betegeket állítottak ketogén étrendre, akiknél a műtét után kiújult a daganat. Ebben a vizsgálatban az összes betegnél előrehaladt a betegség [8]. Champ és munkatársai által végzett retrospektív vizsgálatban hat glioblastomás beteget állítottak ketogén étrendre, akik 3-12 hónapig követték az étrendet [11]. A túlélés növekedését nem lehetett egyértelműen megállapítani, de az összes vizsgált beteg közül volt egy beteg, aki még 12 hónapnál se mutatott visszaesést. Sclerosis tuberosa-val diagnosztizált betegeknél a tumor növekedését nem állította meg a ketogén étrendet [12]. Egy nemrégi vizsgálatban a ketogén diéta alkalmazása mellett tumor regresszió következett be azoknál, akik még a daganat korai stádiumában voltak [13]. Azonban ebben a vizsgálatban is csak rövid ideig alkalmazták a ketogén étrendet.

Az ketogén étrenddel történt eddigi klinikai vizsgálatokat áttekintve ezek két közös sajátossága emelhető ki. Előszöris, az étrendi tereápia ezekben a vizsgálatokban mindig a kemo/sugárterápiával egyidejűleg vagy azt követően történt. Ezen kívül az összes eddig elvégzett vizsgálat a ketogén étrend klasszikus változatát használta. Vagyis azt a változatot, amely növényi olajokon alapul és tejterméket is tartalmazott valamint étrendkiegészítőket.

A ketózist az ember számára evolúciósan adaptált állapotnak tartják [14]. Schmidt és munkatársai [7] például Steffansont idézik a tanulmányukban, aki az inuitok hagyományos, hús-zsír alapú étrendjét tanulmányozta [15]. Az állati hús-zsír alapú étrend lényegének legkiválóbb összefoglalását Walter Voegtlin gasztroenterológus adta [16], akit sajnos ritkán idéznek a ketogén étrenddel összefüggésben. Figyelembe véve, hogy a ketózis evolúciósan adaptált állapotnak teinthető illetve azt, amit a tradícionális vadászó-gyűjtögető népekről tudunk [17], azt gondoljuk, hogy az ideális terápiás étrend szintén állati zsíron kell, hogy alapuljon, ellentétben az eddigi ketogén diétás vizsgálatokkal, ahol növényi olajokat használtak.

A jelen esettanulmány szerzői állati hús-zsír alapú étrendet javasolnak, amely hasonló a Steffanson [15] és Voegtlin [16] által javasolt étrendekhez. Azért, hogy ezt az étrendet megkülönböztessük a klinikai tanulmányokban [18] és könyvekben [17] paleolitnak nevezett étrendektől, paleo-ketogénnek nevezzük.

Korábban 1-es típusú cukorbetegségben [19,20], 2-es típusú cukorbetegségben [21], epilepsziában [22,23], Gilbert szindrómában [24] és Crohn betegségben [25] szenvedő betegek paleo-ketogén étrenddel történő gyógyulásának történetét publikáltuk.

Ebben a tanulmányban egy a lágyszájpad myoepitheliális daganatával, vagyis egy aggresszív daganattípussal, diagnosztizált beteg esetét mutatjuk be, ahol sikeresen alkalmaztuk a paleo-ketogén étrendet. A beteg semmilyen más kezelésben nem részesült, de a tumor mérete a követés 20 hónapja alatt állandó maradt. A paleo-ketogén étrendnek semmilyen mellékhatása nem volt.

Esettanulmány

A 60 éves beteg nem dohányzott és nem fogyasztott alkoholt. A diagnózis felállítása előtti hat hónapban folyamatosan érezte a lágyszájpadban növekedő dudort, amely nem volt fájdalmas és nem akadályozta a nyelést, sem a légzést. A növekmény kemény tapintatú volt fekélyek nélkül. 2014. október 31-én szövettani mintát vettek belőle, ami myoepitheliális carcinomat mutatott (2-es grádusú tumor). 2014 december 20-án MRI vizsgálat történt, ami jól körülírt, nem-infiltratív, 36x33x27 mm-es daganatot mutatott a lágyszájpad bal oldalán. A tumor T2,N0,M0 besorolást kapott. Az ilyen tumor rosszindulatúságát ismerve, a betegnek radikális műtétet, a műtét utáni állapot megoldására lágyszájpad protézist javasoltak. A beteg nem fogadta el a javasolt műtétet. A beteg kemoterápiát és sugárterápiát sem kapott.

Paleo-ketogén étrend

A beteggel először 2014 decemberben találkoztunk, nem sokkal a diagnózis felállítása után. A paleo-ketogén étrendet javasoltuk, amit a beteg azonnal elkezdett. A paleo-ketogén étrend állati hús-zsír alapú étrend, körülbelül 2:1 zsír:fehérje aránnyal (grammban), a növényi eredetű táplálékok aránya 30% alatt van (térfogatban). A sovány húsokkal szemben a zsíros és vörös húsokat javasoltuk valamint a belsőségek rendszeres fogyasztását.

Az étrendi terápia első hat hónapjában a beteg a paleo-ketogén étrend legszigorúbb formáját követte, vagyis a növényi táplálékokat egyáltalán nem tartalmazó, tisztán állati hús-zsírt tartalmazó étrendet. 2015 júliustól hetente legfeljebb két alkalommal fogyasztott kevés zöldséget is. Ettől az időponttól kezdve kevés kávét is fogyasztott, melyet mézzel édesített. Kalóriamegszorítás helyett azt tanácsoltuk a betegnek, hogy akkor egyen, amikor éhes és egyen jóllakásig. Jellemzően naponta kétszer étkezett a beteg. Rendszeresen használt vizelet ketontesztet, amely a ketózis fennállását igazolta. Összességében a beteg adherenciája magas volt, amit  laboratóriumi vizsgálatai (1. táblázat) és a személyes visszajelzései is megerősítettek. A beteg három havonként jött személyes vizitre, a vizitek között pedig e-mail és telefonkapcsolatot tartottunk a beteggel. A cikk írásának idpontjában a beteg 20 hónapja követte az étrendet.

Laboratóriumi vizsgálatok

A 20 hónapos követés ideje alatt hét laboratóriumi vizsgálat történt, melyek eredménye megerősítette az étrend magas szintű fenntartását (1. táblázat). A vércukor-szint átlaga 5 (±0.6) mmol/l volt. A vese- és májfunkció valamint az ionok szintje normális volt. A gyulladásos faktorok: CRP és a sűllyedés normál tartományban voltak, míg a fibrinogén enyhén emelkedett volt néhány mérés során. A koleszterin emelkedett volt, a triglicerid pedig alacsony. A vizelet ketózis valamennyi alkalommal pozitív volt.

1. Táblázat

Laboratóriumi paraméterek a követés alatt, paleo-ketogén étrend mellett. Rövidítések: FVS: fehérvérsejt, VVT: vörösvértest, Hgb: hemoglobin, Hct: hematokrit, CRP: C-reactív protein, LDH: laktát dehidrogenáz, GOT: glutamát-oxaloacetát transzamináz, GPT: glutamát-piruvát transzamináz, GGT: gamma-glutamil transzferáz, ALP: alkalikus foszfatázT. koleszt: teljes koleszterin, HDL koleszt.: high density lipoprotein koleszterin, –: az adott paraméter nem volt vizsgálva

MRI képalkotás

Három követő MRI vizsgálat történt, melyek a daganat méretének minimális csökkenését mutatták. Az első, 2015 április 18-án történt vizsgálat nem mutatott változást a tumor méretében (36x33x27 mm). A következő két MRI vizsgálat 2015 október 28-án és 2016 január 12-én) kisméretű csökkenést mutatott (33x27x24 mm). Egyik MRI vizsgálat se mutatott megnagyobbodott nyirokcsomókat.

1. Ábra

Időben egymást követő MRI képalkotó vizsgálatok. Az első 2014 december 20-án készült, a diagnózis felállításának idején. A következő három MRI a követés alatt készült.

Általános állapot és tünetek

A beteg erősen motivált volt és így viszonylag könnyűnek ítélte az étrend betartását. Nem érzékelt mellékhatásokat, de jelezte, hogy javult a közérzete és a fizikai teljesítőképessége. Jelenleg 20 hónapja követi az étrendet. Ő maga úgy érzi, hogy a tumor valamelyest kisebbedett. Az étrend megkezdésekor 68 kg és 165 cm mgas volt (BMI=25). Jeleneg 63 kg (BMI=23).

Hozzájárulás: A beteg írásos hozzájárulását adta esetének publikálásához.

Diszkusszió

Állatkísérletek a ketogén diéta daganatellenes hatását igazolják [3]. A humán szakirodalomban számos pozitív hatást tulajdonítanak a ketogén étrendnek, többek között az életminőség javulását [7] és a kemo/sugárterápia okozta mellékhatások csökkenését [9].

Ugyanakkor, egy korai, 1995-ös tanulmány [5] kivételével, nincs olyan adat, amely ténylegesen igazolná, hogy a ketogén étrend valóban meghosszbbítja az életet. A ketogén étrendet általában a hagyományos (kemo/sugárterápia) melletti kiegészítő kezelésként ajánlják. Ugyanakkor, ahogy arra Seyfried is utalt [26], a kemoterápia és sugárterápia nekrózist és gyulladásfokozódást indukál. Mindkét jelenség pedig emeli az extracelluláris glutamát- és glükózkoncentrációt és ezáltal hozzájárulhat a daganat progressziójához. A sugárterápia mellett adott kortikoszteroidok szintén hozzájárulnak ehhez a folyamathoz [26]. Ennek eredményeképp a standard kezelés kontraproduktívvá válhat és a szénhidrát megszorítás pozitív hatásai ellen hat [26].

Amennyire tudjuk, ez az első tanulmány a szakirodalomban, ahol egy ketogén étrendet önmagában alkalmaztak daganatterápiában. Abban a tekintetben is az első, hogy a ketogén étrend klasszikus verziójára jellemző növényi olajok és tejtermékek helyett az állati zsírok jelentik az étrend alapját. Azt gondoljuk, hogy ezek a tényezők mind hozzájárultak az általunk alkalmazott daganatterápia sikeréhez.
A myoepitheliális tumorok ritka daganttípusnak számítanak: az összes nyálmirigy tumor kevesebb mint egy százalékát teszik ki [27]. Ebben a daganattípusban első terápiás választás a daganat műtéti eltávolítása, amelyet opcionálisan követ a sugár/kemoterápia [28]. A myoepitheliális tumorok nagyon gyorsan nőnek és gyorsan beszűrik a környező szöveteket [28]. Összességében a fej és  nyak myoepitheliális tumorainak prognózisa igen rossz: a 3- és 5-éves túlélés 59 illetve 32% [27]. A daganat nem teljes műtéti eltávolítása még rosszabb prognózissal jár együtt [27].

Az általunk kísért beteg esetében a daganat növekedésének megállása és a tünetek teljes hiánya messze jobb állapotot jelent mint az a fentebb részletezett statisztikából következne . A beteg adherenciája kiváló volt, amit a laboratóriumi vizsgálatok is megerősítettek. A konkrét laborparméterek értéke pedig nagyon hasonló ahhoz, amit amit más a paleo-ketogén étrendet követő betegünk esetében láttunk [19-25].

Azt gondoljuk, hogy a ketózis fenntartása és a növényi olajok és más nem-paleolit táplálékok kerülése mind fontos tényezőit jelentik a sikeres kezelésnek. Ahogy egy korábbi esettanulmányunkban is írtuk, a paleo-ketogén étrend sokkal eredményesebb volt a tünetek csökkentésében mint a paleolit étrend populáris változata [24]. A klasszikus ketogén és a hagyományos nyugati típusú étrendek nem-paleolit étrendi összetevői (például tej, tejtermékek, gabonafélék) fokozhatják a béláteresztést [17]. Egy korábbi esettanulmányunkban igazolni tudtuk, hogy az abnormálisan magas béláteresztés normalizálódott a paleo-ketogén étrend hatására [25]. A paleolit étrend egyik sokkal megengedőbb változatánál egy korábbi vizsgálatban nem írtak le hasonló normalizálódást [29].

Fontos adalék, hogy a bélfal és más biológiai membránok kóros áteresztésével kapcsolatban leírták, hogy hozzájárulnak a szövetek daganatos átalakulásához [30]. Ráadásul, míg a ketogén étrend klasszikus változata jól ismert mellékhatásokat okoz (például hasmenést, székrekedést, magnéziumhiányt, vashiányt és vitaminhiányt) [31], addig a paleo-ketogén étrendnek nincsenek ilyen mellékhatásai, ahogy az itt ismertetett eset is mutatja.

Feltételezzük, hogy a paleo-ketogén étrend összehasonlítva a klasszikus ketogén étrenddel nagyobb hatékonyságú miközben nincsenek mellékhatásai. Azon a véleményen vagyunk hogy ezt a nagyon kedvező ár/hatékonyság arányt csak evolúciósan lehet magyarázni. Azt gondoljuk, hogy a paleo-ketogén étrend az ember számára maga az evolúciósan kialakult étrend.

A cikk szerzői semmilyen szervezettől nem kaptak anyagi támogatást. A cikk szerzőinek nincsenek kereskedelmi érdekeltségei.

Referenciák

1. Warburg O. "On the Origin of Cancer Cells". Science 123: 309-14, 1956.2. Seyfried TN, Kiebish MA, Marsh J, Shelton LM, Huysentruyt LC, Mukherjee P. Metabolic management of brain cancer. Biochim Biophys Acta. 1807: 577-94, 2011.
3. Seyfried TN, Flores RE, Poff AM, D'Agostino DP. Cancer as a metabolic disease: implications for novel therapeutics. Carcinogenesis. 35: 515-27, 2014.
4. Klement RJ, Kämmerer U. Is there a role for carbohydrate restriction in the treatment and prevention of cancer? Nutrition & Metabolism. 8: 75, 2011.
5. Nebeling LC, Miraldi F, Shurin SB et al. Effects of a ketogenic diet on tumor metabolism and nutritional status in pediatric oncology patients: two case reports. J Am Coll Nutr 14: 202-8, 1995.
6. Zuccoli G, Marcello N, Pisanello A et al. Metabolic management of glioblastoma multiforme using standard therapy together with a restricted ketogenic diet: Case Report. Nutr Metab (Lond) 2010, 22,7:33.
7. Schmidt M, Pfetzer N, Schwab M, Strauss I, Kämmerer U. Effects of a ketogenic diet on the quality of life in 16 patients with advanced cancer: A pilot trial. Nutr Metab (Lond). 8: 54, 2011.
8. Rieger J, Bähr O, Maurer GD et al. ERGO: a pilot study of ketogenic diet in recurrent glioblastoma. Int J Oncol 44: 1843-52, 2014.
9. Seyfried, T. N. Case Studies and Personal Experiences in Using the Ketogenic Diet for Cancer Management, in Cancer as a Metabolic Disease: On the Origin, Management and Prevention of Cancer, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, NJ, USA. 2012.
10. Fine EJ, Segal-Isaacson CJ, Feinman RD, Herszkopf S, Romano MC, Tomuta N, Bontempo AF, Negassa A, Sparano JA. Targeting insulin inhibition as a metabolic therapy in advanced cancer: a pilot safety and feasibility dietary trial in 10 patients. Nutrition. 28: 1028-35, 2012.
11. Champ CE, Palmer JD, Volek JS, Werner-Wasik M, Andrews DW, Evans JJ, Glass J, Kim L, Shi W. Targeting metabolism with a ketogenic diet during the treatment of glioblastoma multiforme. J Neurooncol. 117: 125-31, 2014.
12. Chu-Shore CJ, Thiele EA. Tumor growth in patients with tuberous sclerosis complex on the ketogenic diet. Brain Dev. 32: 318-22, 2010.
13. Klement RJ, Sweeney RA. Impact of a ketogenic diet intervention during radiotherapy on body composition: I. Initial clinical experience with six prospectively studied patients. BMC Research Notes. 9: 143, 2016.
14. Fine EJ, Segal-Isaacson CJ, Feinman R, Sparano J.  Carbohydrate restriction in patients with advanced cancer: a protocol to assess safety and feasibility with an accompanying hypothesis. Commun Oncol 5: 22-6, 2008.
15. McClellan WS, Du Bois EF. Clinical calorimetry XLV. Prolonged meat diets with a study of kidney function and ketosis.  J Biol Chem 87:651-668, 1930.
16. Voegtlin WL. The stone age diet: based on in-depth studies of human ecology and the diet of man. New York: Vantage Press; 1975.
17. Cordain L. The paleo diet: lose weight and get healthy by eating the food you were designed to eat. New York: Wiley; 2002.
18. Manheimer EW, van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, Pijl H. Paleolithic nutrition for metabolic syndrome: systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr 102: 922-32, 2015.
19. Tóth C., Clemens Z. Type 1 diabetes mellitus successfully managed with the paleolithic ketogenic diet. Int J Case Rep Images 5: 699-703, 2014.
20. Tóth C, Clemens Z. A child with type 1 diabetes mellitus (T1DM) successfully treated with the Paleolithic ketogenic diet: A 19-month insulin freedom. Int J Case Rep Images 6: 752-757. 2015.
21. Tóth C., Clemens Z. Successful treatment of a patient with obesity, type 2 diabetes and hypertension with the paleolithic ketogenic diet. Int J Case Rep Images 6: 161-167, 2015.
22. Clemens Z., Kelemen A., Fogarasi A., Tóth C. Childhood absence epilepsy successfully treated with the paleolithic ketogenic diet. Neurol Ther 2: 71-6, 2013.
23. Clemens, Z., Kelemen, A., Tóth, C. NREM-sleep Associated Epileptiform Discharges Disappeared Following a Shift toward the Paleolithic Ketogenic Diet in a Child with Extensive Cortical Malformation. Am J Med Case Rep 3: 212-215, 2015.
24. Tóth C., Clemens Z. Gilbert’s syndrome successfully treated with the paleolithic ketogenic diet. Am J Med Case Rep 3: 117-120, 2015.
25. Tóth C, Dabóczi A, Howard M, Miller NJ, Clemens Z. Crohn’s disease successfully treated with the paleolithic ketogenic diet. Int J Case Rep Images 7: 570-578, 2016.
26. Seyfried TN, Shelton LM, Mukherjee P. Does the existing standard of care increase glioblastoma energy metabolism? Lancet Oncol. 11: 811-3, 2010.
27. Xu T, Liao Z, Tang J, Guod L, Qiub H, Gao Y, Hu W. Myoepithelial carcinoma of the head and neck: A report of 23 cases and literature review. Cancer Treatment Communications. 2: 24-29, 2014.
28. Ren J, Liu Z, Liu X, Li Y, Zhang X, Li Z, Yang Y, Yang Y, Chen Y, Jiang S. Primary myoepithelial carcinoma of palate. World J. Surg. Oncol. 9: 104, 2011.
29. Boers I, Muskiet FA, Berkelaar E, Schut E, Penders R, Hoenderdos K, Wichers HJ, Jong MC. Favourable effects of consuming a Palaeolithic-type diet on characteristics of the metabolic syndrome: a randomized controlled pilot-study. Lipids Health Dis. 13: 160, 2014.
30. Lin JE, Snook AE, Li P et al. GUCY2C opposes systemic genotoxic tumorigenesis by regulating AKT-dependent intestinal barrier integrity. PLoS ONE 7: 2, e31686, 2012.
31. Kossoff EH International consensus statement on clinical implementation of the ketogenic diet: agreement, flexibility, and controversy. Epilepsia 49 Suppl 8: 11-3. 2008.

Az eredeti, angol nyelvű cikk itt érhető el

Kapcsolódó cikkek:
Túlélni az agydaganatot. Egy hétköznapi interjú.
"Körülöttem már mindenki meghalt" - interjú Andrew Scarborough-val
Segítenek-e a daganatos betegeken a drága, államilag támogatott rákgyógyszerek?
A kemoterápia első 30 napjának áldozatai

Ajánlott olvasmány szakmabelieknek:
Cancer as a Metabolic Disease: On the Origin, Management, and Prevention of Cancer 

A Paleomedicina munkacsoport kizárólag tudományos alapon végzi a tevékenységét. Semmilyen természetgyógyászati módszert nem használunk, ezektől elhatárolódunk. A Paleomedicina által képviselt irányzat, az evolúciós orvoslás, a valódi tudomány része. Nemzetközi orvosi szakfolyóiratokban megjelent közleményeinket itt olvashatják. 

 2017-07-29