A paleo-ketogén étrend

A standard kezelés eredménytelensége miatt a beteg és szülei más terápiás lehetőséget kerestek. Amikor először találkoztunk a beteggel mindkét térdének duzzanatát és fájdalmát panaszolta, gyakori hőemelkedései voltak, mindenapos éjszakai leizzadásokkal. Fáradékonyságot panaszolt és sápadt volt. Paleo-ketogén étrendet javasoltunk a betegnek szoros orvosi követéssel. A beteg 2015. jan. 4-én kezdte el az étrendet. A paleo-ketogén étrend húsra, állati zsírra, belsőségekre és tojásra épül, megközelítőleg 2:1 zsír:fehérje aránnyal. Azon belül a vörös és zsíros húsokat és gyakor belsőségfogyasztást javasoltunk elsősorban disznó és marhahús formájában. A gabonát tejet, tejtermékeket, finomított cukrokat, növényi olajakat, burgonyaféléket és mesterséges édesítőket kizártuk. Mézből kis mennyiséget fogyaszthatott a beteg. A beteget mindenféle kiegészítőtől eltanácsoltuk. Otthonában vizelet ketonteszt-csíkkal rendszeresen ellenőrizte a ketosis fennállását. A beteg orvosi követése gyakori laborvizsgálatokkal történt, amely alapján a beteg visszajelzéseket kapott az étrend finomhangolására vonatkozóan. A beteggel rendszeres kapcsolatban voltunk, és visszajelzést kértünk étrendi napló formájában.

A vizsgálati eredmények és a visszajelzések alapján az étrendi szabálykövetés magas fokú volt és folyamatos. Azonban a beteg a születésnapján étrendi hibát követett el: “paleosüteményeket” evett, amely kókuszzsírt, magliszteket és cukoralkoholokat tartalmazott. A klinikai következményeket később részletezzük. 2015. júliustól kis menyiségben fogyasztott zöldségeket és gyümölcsöket. Mivel bizonyos laborelváltozások még mindig fennálltak (enyhe vérszegénység) a 2015. nov. 10-i laborvizsgálatban, az étrend újbóli szigorítását javasoltuk. Innentől kezdve ismét nem fogyasztott zöldségeket, gyümölcsöket, sem olajtartalmú fűszereket például köményt és fahéjat.
A tanulmány megírásához a beteg írásos beleegyezését adta.

EREDMÉNYEK

A gyógyszerek leépítése
Két héttel az étrend megkezdése után a betege tanácsunkra elhagyta az azathioprint, az egyetlen gyógyszert, amit ebben az időben szedett. Jelenleg már 15 hónapja gyógyszermentes.

Tünetek
A beteg gyakori éjszakai izzadásai három héten belül teljesen megszűntek, és így az alvása jelentősen javult. A térdfájdalmai a negyedik héten kezdtek csökkenni és a harmadik hónapra teljesen megszűntek. Ettől kezdve rendszeresen biciklivel járt iskolába, ami napi 20 km biciklizést jelentett. Elmondása szerint fizikai és mentális terhelhetősége jelentősen javult. Bár az étrendi terápiát megelőző nyolc hónapban folyamatosan csökkent a súlya, az étrend megkezdése után emelkedni kezdett a súlya. A paleo-ketogén étrend megkezdésekor 41 kg volt a súlya és 152 cm magas volt (BMI=17.7). Tizenkét hónappal az étrend megkezdése után már 160 cm volt a magassága és 50 kg a súlya (BMI=19.5). A változást a 3. ábra szemlélteti. A cikk írásának idején a beteg 15 hónapja követi az étrendet, tünetek és mellékhatások nélkül.

3. ábra: A beteg súlyának és magasságának alakulása a standard kezelés 14 hónapja alatt és a paleo-ketogén étrend mellett.

Laboratóriumi eredmények
A követés ideje alatt hét alkalommal történt laborvizsgálat. A vizeletketon-vizsgálat minden esetben pozitív volt. A vércukorszint 5 és 5.4 mmol/l között mozgott. A vese- és májfunkció valamint az ionszintek normal tartományban voltak. A súlyos vashiányos vérszegénysége már a negyedik héten normalizálódott: 3.6-ról 12.1 μmol/L-re emelkedett. A gyulladásos faktorok (süllyedés és CRP) szintje jelentősen csökkent: a negyedik héten a CRP 3.75 mg/L míg a süllyedés 3 mm/h volt (6. ábra). Ezután a gyulladásos faktorok szintje némileg emelkedett. A trombocitaszám már az étrend megkezdésekor alacsony volt és az étrend alatt tovább csökkent. Az utolsó laborvizsgálat (2015. dec. 14.) azonban ismét a trombocitaszám emelkedését mutatta (2. táblázat).

Képalkotó vizsgálatok
A követés során öt alkalommal végeztünk ultrahang vizsgálatot, aminek az értékelését ugyanaz a radiológus végezte. Ezek közül már az első ultrahang (2015. jan. 29.) jelentős javulást mutatott. Bár a terminális ileum fala még vastagodott volt, a hipervaszkularizáció megszűnt. A coecum és az ileum területén látható volt a fali vastagodás, a korábbi ultrahangon leírt területek most nem voltak érintettek. A következő ultrahang (2015. ápr. 9-én) további javulást mutatott: a terminális ileum falvastagsága tovább csökkent és más rendellenesség nem volt azonosítható. Az ezt követő ultrahang a “paleosütemény” eves követően készült, és a terminális ileum újbóli, 6 cm-re történő vastagodását jelezte. A következő ultrahang, 2015. jún. 19-én, 4.5 cm-re történő csökkenését jelezte. Három hónappal később (2015. szept. 17.) elvégzett vizsgálat semmilyen kórost nem talált (1. és 6. ábra)

Béláteresztés vizsgálat
A béláteresztés vizsgálat polietilén-glikol (PEG 400) segítségével történt Chadwick és munkatársai módszere alapján [12]. A PEG 400 11 különböző súlyú inert, vízoldékony molekulát tartalmaz, melyek dózistól független módon szívódnak fel, de a molekulamérettel párhuzamosan csökkenő mértékben transzportálódnak a nyálkahártyán. A PEG 400 nem toxikus, nem bontják le a bél baktériumai, a szövetek nem metabolizálják, és gyorsan kiválasztódik a vizeletben. Három gramm PEG bevitele után hat órán keresztüli vizeletgyűjtés történik. A PEG frakciók ecetsav-anhidrid segítségével acetilálódnak, piridin katalízis mellett, aztán gáz-folyadék kromatográfiával történik a kvantifikáció. A hat órán keresztül kiválasztott PEG minden frakciójának a százalékos arányban adjuk meg. A PEG 400 tesztet először a négy hónapnál végeztük el (2015. máj. 18.). Ez fokozott béláteresztést mutatott 242 és 418 molekulasúly között. A következő mérés, amely 2015. nov. 26-án történt, az étrend kezdése után 10 hónappal, már nem mutatott patológiás béláteresztést (4. ábra).

4. ábra: A PEG400 teszt fokozott PEG béláteresztést mutatott 242 és 418 molekulasúly között négy hónappal az étrend megkezdése után (A). Tíz hónapnál viszont a teszt már nem mutatott patológiás béláteresztést.

5. ábra: A beteg gyógyszerelése, és a képalkotó vizsgálatok időpontja és eredménye.
Rövidítések: ti: a terminális ileum vastagsága, *: mérsékelt hipervascularizáció, **: erős hipervaszkularizáció, IPT: béláteresztés vizsgálat

6. ábra: A beteg gyógyszerelése, és a gyulladásos faktorok (süllyedés, CRP) változása.

MEGBESZÉLÉS
Egy olyan Crohn beteg páciens esetét ismertettük, akinél a betegség visszafordult a paleo-ketogén étrend hatására. A tünetek néhány héten belül javulni kezdtek. Tíz hónap elteltével a beteg teljes tünetmentességet ért el, normalizálódtak a laborparaméterei, és képalkotókkal igazolható módon a bélgyulladás. A kóros béláteresztés is normalizálódott. Egyetlen komolyabb diétahibától eltekintve a beteg szigorúan követte az étrendi szabályokat, ahogy ez a laboreredményekben is tükröződött.
Tekintettel a beteg súlyos állapotára a paleo-ketogén étrendet a legszigorúbb formában kezdtük el, zöldség- és gyümölcsmentesen. Noha egy ilyen étrend meglehetősen szigorúnak tűnhet, de a tapasztalatunk azt mutatja, a Crohn betegség legsúlyosabb formáiban erre van szükség. A tapasztalatunk azt is mutatja, hogy a szabályoktól való egyszeri eltérésnek is tartós következényei vannak, ahogy ebben az esetben is láttuk.
Ebben az esetben a “paleosütemény” elfogyasztását a bélfal ultrahanggal történő megvastagodása követte. Tapasztalatunk szerint ez a populáris paleolit étrend összetevőinek köszönhető: a kókuszzsírnak, olajos magvaknak, cukoralkoholoknak, amelyek gyulladáskeltő hatásúak. Ellenben a méz, korlátozott mennyiségben fogyasztva, nem okoz ilyen tüneteket. A beteg utolsó laboreredménye is azt mutatja, hogy a paleo-ketogén étrend akkor a leghatékonyabb, ha egyáltalán nem tartalmaz növényi összetevőket.

A Crohn betegség egy progresszíven romlást mutató betegség. A standard kezelések átmenetileg csökkenthetik a tüneteket, viszont súlyos mellékhatásaik lehetnek [1]. Hosszú távon a műtét elkerülhetetlen [13]. A betegünk nem reagált az immunszupresszív kezelésre, szteroidra, a biológiai terápiára és a kizárólagos tápszeres kezelésre sem. Tizennégy hónappal a diagnosis felállítása után műtétet ajánlottak a bél többszörös szűkülete miatt. A paleo-ketogén étrend ebből a nagyon előrehaladott stádiumból fordította vissza a betegséget. Bár a Crohn betegségre jellemző a jobb és rosszabb periódusok váltakozása, egy spontán történő, teljes remisszió a nagyon előrehaladott állapotból erősen valószínűtlen. A biológiai terápia alatt a trombocitaszám lecsökkent (trombocitopenia) és alacsony maradt az étrendi terápia alatt is. A paleo-ketogén étrenddel kapcsolatos korábbi tapasztalatunk szerint az étrend mellett nem alakul ki trombocitopenia. Az alacsony trombocitaszám azonban a Crohn betegségben alkalmazott adalimubab jól ismert mellékhatása [14, 15]. Amikor a beteg visszatért a paleo-ketogén étrend legszigorúbb formájához ismét emelkedett a trombocitaszám.
A Crohn betegséget autoimmun betegségként tartják számon. Az autoimmun betegségeket és specifikusan a Crohn betegséget is összefüggésbe hozták korábban a fokozott béláteresztéssel [16]. A béláteresztés megszüntetésének ugyanakkor jelenleg semmilyen módszere nem ismert [17]. Egy korábbi vizsgálat, amely a laktulóz-mannitol tesztet használta, nem talált béláteresztés csökkenést a paleolit étrend egyik populáris formája mellett [18]. Ismereteink szerint ez az első dokumentált eset, ahol diagnosztikai teszttel igazoltan normalizálódott a béláteresztés.

Az evolúciós orvoslás szakértői már régóta jelezték, hogy a krónikus civilizációs betegségeket a genetikailag meghatározottság és a modern életmód közötti össze nem illés okozza [19,20]. Az elmúlt években sok tanulmány született, amely azt mutatta, hogy a metabolikus szindróma és az azzal összefüggő részbetegségek javulnak a paleolit étrendre (egy ezzel kapcsolatos összefoglaló cikk: [21]). Ezekben a populáris paleolit étrendekben a makrotápanyagok arányai és az állati/növényi összetevők aránya változó vagy nem meghatározott. A mi klinikai tapasztalatunk ugyanakkor azt mutatja, hogy a legsúlyosabb állapotok, mint a Crohn betegség is, csak a paleo-ketogén étrenddel vagyis az állati hús-zsír-belsőség alapú étrenddel fordítható vissza, Ugyanezt mutatta egy korábban közölt esettanulmányunk, ahol a Gilbert szindróma esetében sokkal hatékonyabb volt a paleo-ketogén étrend mint a populáris paleolit étrend [11]. Az általunk alkalmazott paleo-ketogén étrend közel áll a Voegtlin által korábban alkalmazott evolúciós étrendhez [22]. Ami az étrend alapjait, fenntarthatóságát és további kérdéseket például a vitaminellátást illeti, ezekben szintén a Voeglin által írt kiváló összefoglalót ajánljuk [22].

Ami a háttérben álló mechanizmust illeti, feltételezzük, hogy a patológiás béláteresztés normalizálása alapvető az autoimmun betegségek gyógyításában [23]. Ezzel összecseng, hogy a fokozott béláteresztés egy tanulányban bejósolta a Crohn betegség relapszusait [23]. Ismert, hogy élettani körülmények között a táplálékból származó makromolekulák a bélhámsejtek között nem szívódnak fel. Feltételezték, hogy a nyugati típusú táplálkozás egyes összetevői károsítják a sejtkapcsoló struktúrákat és rontják a bél barrier funkcióját [24,25]. Ennek következtében a nagy molekulák, beleértve az antigen tulajdonságú fehérje fragmentumokat és glikoproteineket, megjelennek a keringésben és krónikus gyulladást generálnak [26].

Speciális szerkezetük miatt ezek a makromolekulák különböző sejttípusok felszíni molekuláihoz tudnak kapcsolódni és velük komplexet képeznek. Az immunrendszer pedig megtámadja ezeket a komplexeket és apoptosis útján elpusztítja [27,28]. Feltételezzük, hogy ezeknek a makromolekuláknak a folyamatos jelenléte az, ami fenntartja a szövetek autoimmun eredetű pusztulását. Feltételezzük, hogy az állati hús-zsír alapú étrend, mivel az egyetlen olyan étrend, amihez az ember evolúciósan alkalmazkodott, nélkülözi azokat az összetevőket, amelyek a bélfal barrier funkcióját ronthatják. A paleo-ketogén étrendre való átállás normalizálhatja a bélfal permeabilitását (ahogy ebben az esetben is láttuk), és ilyen módon feltartóztathatja az érintett szövetek autoimmun pusztulását. Az autoimmun folyamat leállásával a bélfal regenerálódhat.

KONKLÚZIÓ
Azt a következtetést vonjuk le, hogy a paleo-ketogén étrend hatékony és mellékhatások nélküli volt ebben az esetben. A Crohn betegség standard kezelésével ellentétben, amelyek a betegségnek csak bizonyos összetevőit célozzák, a paleo-ketogén étrend alkalmas volt arra, hogy a betegségnek az összes komponensét normalizálja. Feltételezve a beteg hosszú távú étrendi együttműködését, azt gondoljuk, hogy a beteg a továbbiakban is betegségmentes életet élhet.

REFERENCIÁK
1. Akobeng AK. Crohn's disease: current treatment options. Arch Dis Child. 2008;93:787-92.
2. Barreiro-de Acosta M, Alvarez Castro A, Souto R, Iglesias M, Lorenzo A, Dominguez-Muñoz JE. Emigration to western industrialized countries: A risk factor for developing inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2011;5:566-9.
3. Cohen SA, Gold BD, Oliva S, Lewis J, Stallworth A, Koch B, Eshee L, Mason D. Clinical and mucosal improvement with specific carbohydrate diet in pediatric Crohn disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;59:516-21.
4. Olendzki BC, Silverstein TD, Persuitte GM, Ma Y, Baldwin KR, Cave D. An anti-inflammatory diet as treatment for inflammatory bowel disease: a case series report. Nutr J. 2014;13:5.
5. Donnellan CF, Yann LH, Lal S. Nutritional management of Crohn's disease. Therap Adv Gastroenterol. 2013;6:231-42.
6. Tóth C., Clemens Z. Type 1 diabetes mellitus successfully managed with the paleolithic ketogenic diet. Int J Case Rep Images 2014;5:699–703.
7. Tóth C, Clemens Z. A child with type 1 diabetes mellitus (T1DM) successfully treated with the Paleolithic ketogenic diet: A 19-month insulin freedom. Int J Case Rep Images 2015;6:752–757.
8. Tóth C., Clemens Z. Successful treatment of a patient with obesity, type 2 diabetes and hypertension with the paleolithic ketogenic diet. Int J Case Rep Images 2015;6:161–167.
9. Clemens Z., Kelemen A., Fogarasi A., Tóth C. Childhood absence epilepsy successfully treated with the paleolithic ketogenic diet. Neurol Ther 2013;2:71–6.
10. Clemens, Z., Kelemen, A., Tóth, C. NREM-sleep Associated Epileptiform Discharges Disappeared Following a Shift toward the Paleolithic Ketogenic Diet in a Child with Extensive Cortical Malformation. Am J Med Case Rep 2015;3:212–215.
11. Tóth C., Clemens Z. Gilbert’s syndrome successfully treated with the paleolithic ketogenic diet. Am J Med Case Rep 2015;3:117–120.
12. Chadwick VS, Phillips SF, Hofmann AF. Measurement of intestinal permeability using low molecular weight polyethylene glycols (PEG 400). I. Chemical analysis and biological properties of PEG 400. Gatroenterology 1977;73:241-246.
13. Baumgart DC, Sandborn WJ. Crohn’s disease. Lancet 2012;380:1590-1605.
14. Salar A, Bessa X, Muñiz E, Monfort D, Besses C, Andreu M. Infliximab and adalimumab-induced thrombocytopenia in a woman with colonic Crohn's disease. Gut. 2007; 56:1169-70.
15. Casanova MJ, Chaparro M, Martínez S, Vicuña I, Gisbert JP. Severe adalimumab-induced thrombocytopenia in a patient with Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2012; 6:1034-7.
16. Hollander D. Crohn's disease - a permeability disorder of the tight junction? Gut, 1988,29,1621-1624.
17. Odenwald MA, Turner JR. Intestinal permeability defects: is it time to treat? Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11:1075-83.
18. Boers I, Muskiet FA, Berkelaar E, Schut E, Penders R, Hoenderdos K, Wichers HJ, Jong MC. Favourable effects of consuming a Palaeolithic-type diet on characteristics of the metabolic syndrome: a randomized controlled pilot-study. Lipids Health Dis. 2014;13:160.
19. Cordain L. The Paleo Diet: Lose Weight and Get Healthy by Eating the Foods You Were Designed to Eat 2002. Wiley
20. Lindeberg S. Food and western disease: health and nutrition from an evolutionary perspective. Chichester: Wiley-Blackwell; 2009.
21. Manheimer EW, van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, Pijl H. Paleolithic nutrition for metabolic syndrome: systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr 2015;102:922–32.
22. Voegtlin WL. The stone age diet: based on in-depth studies of human ecology and the diet of man. New York: Vantage Press; 1975.
23. Wyatt J, Vogelsang H, Hübl W, Waldhöer T, Lochs H. Intestinal permeability and the prediction of relapse in Crohn's disease. Lancet. 1993;341:1437-9.
24. de Punder K, Pruimboom L. The dietary intake of wheat and other cereal grains and their role in inflammation. Nutrients. 2013;5:771-87.
25. Lerner A, Matthias T. Changes in intestinal tight junction permeability associated with industrial food additives explain the rising incidence of autoimmune disease. Autoimmun Rev. 2015;14:479-89.
26. Ménard S, Cerf-Bensussan N, Heyman M. Multiple facets of intestinal permeability and epithelial handling of dietary antigens. Mucosal Immunol. 2010;3:247-59.
27. Cordain L, Toohey L, Smith MJ, Hickey MS. Modulation of immune function by dietary lectins in rheumatoid arthritis. Br J Nutr. 2000;83:207-17.
28. Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gershwin ME, Patel F, Wilken R, Raychaudhuri S, Ruhaak LR, Lebrilla CB. Glycans in the immune system and The Altered Glycan Theory of Autoimmunity: a critical review. J Autoimmun. 2015;57:1-13.

Kapcsolódó tudományos cikk:
Crohn's disease successfully treated with the paleolithic ketogenic diet

Kapcsolódó tudományos cikk:
Gyógyulás a Crohn betegségből: Zsanett érettségi pályamunkája - 1. rész
Gyógyulás a Crohn betegségből: Zsanett érettségi pályamunkája - 2. rész
Te döntesz: Szenvedsz vagy meggyógyulsz. Dávid, a paleo-ketogén étrend és a Crohn betegség
Crohn betegség: interjú egy gyógyult betegünkkel

Kapcsolódó videó:

Crohn betegség gyógyítása. Roli története.


Gyógyulás a Crohn betegségből. Roli édesanyja.

A Paleomedicina munkacsoport kizárólag tudományos alapon végzi a tevékenységét. Semmilyen természetgyógyászati módszert nem használunk, ezektől elhatárolódunk. A Paleomedicina által képviselt irányzat, az evolúciós orvoslás, a valódi tudomány része. Nemzetközi orvosi szakfolyóiratokban megjelent közleményeinket itt olvashatják.